ב־1946 בודד ד״ר אדוארד ג’. שאנץ, ממרילנד שבארה”ב ,רעלן בוטולינום מס (TBA) A בצורתו הגבישית. היישומים הקליניים הראשונים של ה־TBA נעשו החל משנות השבעים של המאה הקודמת. הצלחה זו פתחה פתח להתוויות נוספות, בעיקר כתרופה לעיוות עפעף. ב־1978 השתמש ד״ר אלן סקוט ברעלן הבוטולינום כטיפול בפזילה, ובהמשך גם לעווית של מחצית הפנים והתכווצויות אחרות בגוף. ב־1989 אישר ה־FDA(מנהל המזון והתרופות) את השימוש בבעיות של התכווצויות אחרות בפנים. באותה שנה, הזריקו קלארק ובריס את רעלן הבוטולינום כדי לתקן א־סימטריה בפנים שנבעה בשל מתיחת פנים (הליך כירורגי שבא להצעיר את הפנים תוך ניתוק של הרקמה התת־עורית וחשיפת עצב הפנים באופן טראומתי). לראשונה . בהיסטוריה השתמשו ברעלן הבוטולינום להתוויה קוסמטית ב־1992 נערכו המחקרים הראשונים על השימוש ב־TBA ברפואה האסתטית, והודגמה יעילותו הנפלאה בטיפול בקמטים שבין הגבות, . הידועים גם בכינוי — קמטי האריה.
נשמור על ההתוויות העיקריות בנוגע לטיפול אסתטי בפנים. באופן קלאסי, הסימנים השכיחים ביותר שמופיעים על הפנים הם הקמטים שבחזית, הקמטים שסביב העין המכונים גם “כפות אווז”, או הקמטים בין הגבות המכונים גם “קמטי האריה”.

 לעיתים קרובות מציעים הרמה של קצה הגבה, כי פעולה זו מאפשרת פתיחת המראה. במהלך ההזרקה ידאג המטפל לא להזריק רחוק מדי באזור הקדמי חיצוני כדי להימנע מצניחת עפעף עליון. ניתן גם לטפל בקמטי האף, “קמטי הארנב”. ובחלק התחתון של הפנים: הקמטים שסביב הפה, המכונים גם “קווי מעשנים”, קמטי הסנטר, “עור תפוז” של הסנטר, הם הופכים למטושטשים לאחר טיפול ב־ TBAעם הזמן, השריר הגורם להורדת זווית הפה מתכווץ עוד יותר וגורם להבעת פנים עצובה. ניתן להרפות שריר זה וכך לאפשר לזווית הפה לעלות חזרה.